配信号：2026年3月

1. マウス生体内での塩基編集で神経発達障害が改善

In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice, Yang et al., Nature. 2026 Feb 18 (Online ahead of print).

Snijders Blok-Campeau症候群（SNIBCPS）は、知的障害、自閉症様行動、運動機能障害を呈し、有効な治療法が報告されていない遺伝疾患である。この疾患を研究するため、中国・上海交通大学医学院のYangらは、CRISPR-Cas9ゲノム編集技術で、患者に見られるChd3遺伝子の反復変異p.R1025Wを持ち、SNIBCPS様の症状を示すヒト化マウスモデルを作製した（変異を含む34 bpのヒト化配列をマウス遺伝子座にノックイン）。続いて、静脈内注射によるデュアルAAVシステムで脳にアデニンベースエディターを送達し、皮質および海馬領域で病原性アレルを修正すると、生体内でのCHD3レベルが回復し、行動異常が改善されることを確認した。低侵襲性の全身投与による精密な生体内遺伝子修復が分子レベルでも行動特性でも有効であったことは、臨床的可能性を強調するものである。（事業開発部Ｔ）

2. 改変大腸菌による腫瘍内ロミデプシン産生が、細菌媒介型がん治療の効果を高める

Engineered romidepsin biosynthetic pathways in Escherichia coli Nissle 1917 improve the efficacy of bacteria-mediated cancer therapy, Ma C, Li G, Sun T, Tang X, Qiu T, Song J, et al. (2026) Engineered romidepsin biosynthetic pathways in Escherichia coli Nissle 1917 improve the efficacy of bacteria-mediated cancer therapy. PLoS Biol 24(3): e3003657.

「薬を運ぶ」のではなく、「その場で作る」—そんな発想を実証した研究が報告された。腫瘍に選択的に集積する性質を持つ大腸菌Nissle 1917に、抗がん剤ロミデプシンの生合成遺伝子群を導入し、腫瘍局所で薬剤を産生させる新たながん治療戦略である。改変菌は腫瘍内で安定に増殖し、薬剤を現地で持続的に供給することで、従来の全身投与と比較して抗腫瘍効果を有意に向上させた。さらに、全身曝露を抑えることで副作用を軽減し、心毒性や死亡率の低下も確認された。本研究は、空間的に制御された薬剤産生という概念を提示し、合成生物学と微生物療法の融合による次世代がん治療の可能性を示す画期的な成果であり、今後の臨床応用が期待される。（共創推進部U）

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AAVで大きな遺伝子を運ぶための新たな戦略

AAVLINK: A potent DNA-recombination method for large cargo delivery in gene therapy Lin et al., Cell. 2026 Feb 5;189(3):969-986.e17.
AAVのカーゴサイズの制約（4.7kb）を克服する「AAVLINK」戦略。巨大遺伝子をスプリットし、各断片を複数のAAVで送達して、細胞内でCre/loxを介して再構成する。残存するCreリコンビナーゼは組換え後に分解されるように設計され、治療利用時の安全性も考慮。Cell誌。

タンパク質言語モデルを用いたPAM特異性のカスタマイズ

Customizing CRISPR–Cas PAM specificity with protein language models Nayfach et al., Nat Biotechnol. 2026 Feb 2 (Online ahead of print).
深層学習モデルを利用して、Cas9をカスタマイズして別のPAM配列を認識させることに成功. Protein2PAMは、タイプI、II、VのCRISPR–Casシステム全体にわたって、Casタンパク質の配列情報から、PAM特異性を迅速かつ正確に予測する。Nature Biotechnology誌。

1つの塩基を修正するだけでマウスの行動異常が改善した

In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice Yang et al., Nature. 2026 Feb 18 (Online ahead of print).
生体内でのChd3遺伝子塩基編集で、Snijders Blok-Campeau症候群モデルマウスの行動異常が改善。マウスが青春期に入ってから投与されたアデニン塩基編集因子で、1つの塩基を修正するだけで、生体内でのCHD3レベルが回復し、すべての行動特性の異常が改善された。Nature誌。

超小型ヌクレアーゼTnpBによる植物ゲノム編集

High-efficiency, transgene-free plant genome editing by viral delivery of an engineered TnpB Nagalakshmi et al., Nat Plants. 2026 Feb 20 (Online ahead of print).
高活性の改良型TnpBによる植物ゲノム編集の報告。単一のウイルスベクターに搭載可能なその小ささを活かし、改変TnpB変異体（eTnpBc）をタバコラトルウイルスで送達。ウイルス感染後の全身の葉において最大90%に達する体細胞編集効率を達成した。Nature Plants誌。

立体構造からCas9への分子進化の道のりを探る

Structural visualization of the molecular evolution of CRISPR–Cas9 Nagahata et al., Nat Struct Mol Biol. 2026 Feb;33(2):304-317.
Cas9の祖先型とされるコンパクトなRNA誘導型ヌクレアーゼIscBと立体構造を比較することで、Cas9への分子進化の道のりを探る。構成ドメインの変遷をたどることで、タンパク質が大型化する一方、ガイドRNAが小型化していったことが示唆された。Nature Structural & Molecular Biology誌。

真菌病原体の付着器を硬くする遺伝子を同定

Dihydroxyhexanoic acid biosynthesis controls turgor in pathogenic fungi Numakura et al., Science. 2026 Feb 12;391(6786):700-706.
真菌病原体が植物細胞内に侵入するために使う付着器の発達に重要な遺伝子を特定。真菌のPKS2およびPBG13遺伝子をノックアウトすると、付着器の細胞の膨圧は高くならず、植物細胞壁を貫通できるほど硬くならなかった。抗真菌対策の潜在的な標的となる。Science誌。

ブリッジリコンビナーゼによるヒト細胞ゲノム編集

Programmable genome editing in human cells using RNA-guided bridge recombinases Pelea et al., Science. 2026 Feb 5 (Online ahead of print).
ブリッジリコンビナーゼISCro4によるヒト細胞ゲノム編集の報告。ガイドRNAを分割することで、ISCro4の活性はさらに強化された。この機構は相同組換え修復（HDR）のメカニズムを必要とせず、HDR欠損細胞において従来法に対するメリットとなる。Science誌。

皮膚疾患に対する初のCRISPR遺伝子編集治療法

Lipid nanoparticle-based non-viral in situ gene editing of congenital ichthyosis-causing mutations in human skin models Apaydin et al., Cell Stem Cell. 2026 Feb 5;33(2):233-252.e12.
皮膚疾患に対する初のCRISPR遺伝子編集治療法の報告。レーザーを用いて皮膚外層に微小の開口部を作り、ここから脂質ナノ粒子で塩基編集ツールを送達する。ヒト皮膚モデルにおいて、先天性魚鱗癬（ARCI）の疾患変異を修正することに成功した。Cell Stem Cell誌。

面倒な組織培養のプロセスを省くためには？

CRISPR genome editing in plants without tissue culture Li et al., Trends Biotechnol. 2026 Feb 16 (Online ahead of print).
組織培養を必要としない植物ゲノム編集法についてのレビュー論文。従来の方法では、難易度が高い組織培養を介した体細胞再生が必要だったが、分裂組織細胞や生殖細胞への直接ゲノム編集を可能にすることで、このボトルネックを回避する。Trends in Biotechnology誌。

ポップコーンのような香りのする芳香トマト

Generating popcorn-like fragrant tomato using CRISPR/Cas9-mediated gene editing Zheng et al., J Integr Agric. 2026 Jan 24 (Online ahead of print).
CRISPR-Casによる精密育種で、ポップコーンのような香りのする「芳香トマト」を開発。バスマティ米を参考に、トマトの2つのBADH2遺伝子をノックアウトし、揮発性の2-アセチル-1-ピロリンの含有量をアップさせた。収量は低下せず。Journal of Integrative Agriculture誌。

遺伝子が壊れた時に「代打」を探すメカニズム

Mechanisms linking cytoplasmic decay of translation-defective mRNA to transcriptional adaptation El-Brolosy et al., Science. 2026 Feb 12;391(6786):eaea1272.
遺伝子が壊れた時に「代打」を探すメカニズム。ゲノムワイドCRISPRスクリーニングによって特定されたシャトルタンパク質ILF3は、細胞質での異常mRNA分解の際に残る小さなRNA断片に結合すると、核内でこれに類似する配列を持つ関連遺伝子の転写を活性化する。Science誌。

トウモロコシの精密育種技術で「一石二鳥」を実現

Rewiring an E3 ligase enhances cold resilience and phosphate use in maize Liao et al., Nature. 2026 Feb 25 (Online ahead of print).
トウモロコシの精密育種で、耐寒性とリン吸収効率の向上を両立させた高収量品種を作ることに成功。CRISPR-Cas9システムを用いて、E3ユビキチンリガーゼNLAタンパク質の4アミノ酸残基を欠失させることで、リンの取り込みを減少させることなく耐寒性が得られた。Nature誌。

昆虫による動物実験代替の可能性

PiggyBac-mediated transgenesis and CRISPR–Cas9 knockout in the greater wax moth, Galleria mellonella Pearce et al., Lab Anim (NY). 2026 Mar;55(3):95-102.
ガの幼虫が、マウスやラットの代替になるかもしれない。ハチミツガ（Galleria mellonella）において、CRISPR-Cas9システムを使った遺伝子ノックアウトに初めて成功。筆者らは、感染生物学などで、安価で倫理的に適合した動物モデルとなる可能性を主張する。Lab Animal誌。

配信号：2026年2月

1. 遺伝子が壊れた時に「代打」を探すメカニズム

Mechanisms linking cytoplasmic decay of translation-defective mRNA to transcriptional adaptation El-Brolosy et al., Science. 2026 Feb 12;391(6786):eaea1272.

転写適応（transcriptional adaptation）とは、突然変異による重要な遺伝子の機能喪失を補うために、類似の機能を果たす関連遺伝子（適応遺伝子）の転写を上方制御する遺伝的補償システムである。米ホワイトヘッド研究所のEl-Brolosyらは、ゲノムワイドCRISPRスクリーニングによって、このレジリエンス経路の鍵となるシャトルRNA結合タンパク質ILF3を特定した。ILF3は、細胞質での異常mRNA分解の際に残る小さなRNA断片（分解中間体）に結合すると、核内に移動し、これと類似する配列を持つ「代打」の遺伝子へ配列依存的にリクルートされ、転写を活性化させていた。今回報告されたILF3という伝達役の存在と、適応遺伝子の発現を活性化するオリゴヌクレオチドを特定し、かつ設計するためのフレームワークは、新たな遺伝性疾患の治療の可能性を示唆するものである。（事業開発部Ｔ）

2. 単一細胞解析が明らかにしたt(8;21)急性骨髄性白血病における年齢依存的遺伝子制御ネットワーク

Single-cell atlas of AML reveals age-related gene regulatory networks in t(8;21) AML Jessica Whittle et al., Cancer BiologyComputational and Systems Biology. Feb 11, 2026

本研究は、t(8;21)転座を有する急性骨髄性白血病（AML）を単一細胞RNA解析で詳細に解析し、同じ融合遺伝子を持つ腫瘍であっても、患者の年齢によって遺伝子制御ネットワーク（GRN）が異なることを示した。若年例では未分化・増殖優位の幹細胞様プログラムが強い一方、高齢例では炎症応答やストレス関連経路が顕著であった。これは単なる発現量の違いではなく、転写因子ネットワークの“再配線”として理解できる。がんは固定的な遺伝子異常の結果ではなく、宿主の年齢や環境に応じて状態が変化する動的システムである可能性を示唆しており、治療戦略の再考にもつながる知見といえる。（共創推進部U）

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精密育種でペンペン草を「栽培化」する

Creating a new oilseed crop, pennycress, by combining key domestication traits using CRISPR genome editing Gautam et al., Nat Plants. 2026 Jan;12(1):74-87.
トウモロコシと大豆といった2つの夏季作物の間の、オフシーズンの農地で栽培するのにぴったりの作物を開発。耐凍性があり成長サイクルの速い野生ペニークレスを、CRISPR-Cas9システムを使った精密育種で複数の表現型を改変して、新たに「栽培化」した。Natue Plants誌。

CRISPR–Casシステムの阻害剤を人工知能が設計する

De novo design of potent CRISPR–Cas13 inhibitors Taveneau et al., Nat Chem Biol. 2026 Jan 26 (Online ahead of print).
AIを用いて、高精度かつ特異性の高いanti-CRISPRタンパク質（Acr）を迅速に設計。CRISPR–Cas活性を制御できるカスタム阻害剤をde novoに設計する能力は、研究、医療、農業など多様な用途に貢献する。Nature Chemical Biology誌。

ワカメやコンブなどでの簡便で効率的なゲノム編集法

Efficient CRISPR-Cas genome editing in brown algae Martinho et al., Cell Rep Methods. 2026 Jan 26;6(1):101273.
遊走細胞とRNPをPEGのなかで混ぜるだけで、ワカメやコンブなど褐藻類のゲノム編集に成功。専用機器が必要なマイクロインジェクションやパーティクルガンより安価に実施でき、編集効率も高かった。将来の精密育種に活用できるかも。Cell Reports Methods誌。

tRNAを標的とする新たなCRISPRメカニズムの発見

RNA-triggered Cas12a3 cleaves tRNA tails to execute bacterial immunity Dmytrenko et al., Nature. 2026 Jan;649(8099):1312-1321.
tRNAテールを標的とする新たなCRISPRメカニズムの発見。Cas12a3は、外部からの標的RNAを認識すると、自ら（＝ホスト側）のtRNAを切断して翻訳を停止させ、侵入者の増殖停止と抗ファージ防御を誘導する免疫システムとして機能している。臨床検査への応用可能性も。Nature誌。

遺伝子全長ノックインヒト化マウスの作製法

A scalable two-step genome editing strategy for generating full-length gene-humanized mice at diverse genomic loci Taguchi et al., Nat Commun. 2026 Jan 14;17(1):356.
遺伝子全長ヒト化マウス（full-length gene-humanized mice）作製法「TECHNO」を開発。マウスES細胞における2ステップのCRISPR-Casゲノム編集で、BACにクローニングされた200kbp超の遺伝子全長配列をノックイン。複数のマウス系統で適用可能。Nature Communications誌。

ノーベル賞受賞者らによるin vivo標的送達のレビュー論文

Targeted delivery of genome editors in vivo Ngo et al., Nat Biotechnol. 2026 Jan;44(1):49-59.
in vivoにおける、ゲノム編集ツールの標的送達メカニズムについてのレビュー論文。特定の組織に特異的に届ける／届け分けることができれば、多様な遺伝性疾患を安全かつ効果的に治療する「魔法の弾丸（magic bullet）」となりうる。Nature Biotechnology誌。

今年はゲノム編集ブタ臓器のヒト異種移植に注目を

From quantum computing to mRNA therapeutics: seven technologies to watch in 2026 Eisenstein, Nature. 2026 Jan;649(8098):1065-1069.
Nature誌の選ぶ2026年の注目技術のひとつに、”Xenotransplantation”が選ばれている。CRISPR-Cas9を用いた精密ゲノム編集技術によって、拒絶反応の原因を排除したブタ臓器のヒト異種移植は、近年様々な臓器で研究開発が進んでいる。

配信号：2026年1月

1. アルコール代謝物アセトアルデヒドは「点変異」ではなく「染色体構造破壊」を引き起こす可能性

Lózsa, R., Szikriszt, B., Németh, E. et al. Long-term exposure to the ethanol-derived metabolite acetaldehyde elevates structural genomic alterations but not base substitutions. Commun Biol (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09521-1
アルコール代謝で生じるアセトアルデヒドは発がん性が指摘されてきたが、その具体的なゲノム損傷の姿は不明確だった。本研究ではヒト細胞を長期的にアセトアルデヒドへ曝露し、全ゲノム解析を実施。その結果、塩基置換や小さな変異はほとんど増えない一方で、数十kb〜Mb規模の欠失・重複といった大規模な構造的ゲノム変化が有意に増加することが示された。これは飲酒関連がんで観察される染色体異常と整合的であり、アルコールのリスクは「遺伝子を少しずつ壊す」のではなく、「染色体構造そのものを歪ませる」タイプである可能性を示している。（共創推進部U）

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今年の科学界の10人にCRISPRオーダーメイド治療を受けた赤ん坊が選出

The baby whose life was saved by the first personalized CRISPR therapy Ledford, Nature. 2025 Dec;648(8094):528-529.
Nature誌が選ぶ2025年の科学を形作った10人”Nature’s 10″に、世界初のCRISPRオーダーメイド治療を受けた赤ん坊が選出。新生児の重篤な先天性疾患であるカルバミルリン酸合成酵素欠損症に対して、患者個人のDNA配列に合わせて調整した塩基編集を迅速に実施し、命を救った。

品種改良が進んでいない作物ほど精密育種の恩恵が大きい

Engineering compact Physalis peruviana (goldenberry) to promote its potential as a global crop Domingo et al., Plants, People, Planet. 2025 Dec 4 (Online ahead of print).
南米原産のゴールデンベリーを、CRISPR-Casシステムによる精密育種で35%背丈を低くし、よりコンパクトにした。栽培化が進んでいない「マイナー作物」であっても、迅速な品種改良で区画あたりの収量を高め、大規模生産を可能にする。Plants, People, Planet誌。

体色で雌雄を見分けられるゲノム編集ヒトスジシマカ

Mosquito sex separation using complementation of selectable traits and engineered neo-sex chromosomes Zaada et al., Nat Commun. 2025 Dec 11;16(1):11175.
体色で雌雄判別が可能な蚊を、CRISPR-Casゲノム編集で作出（オスが黒色で、メスが黄色のヒトスジシマカ系統）。不妊虫放飼法（SIT）による駆除戦略では、オスのみを選んで放出する必要があり、この工程の省力化はボトルネックの解消につながる。Nature Communications誌。

コンパクトなゲノムエディターIscBのヒト細胞およびマウス胚での利用

Engineering a CRISPR-associated IscB system for developing miniature genome-editing tools in human cells and mouse embryos Zhang et al., Nat Commun. 2025 Nov 27;16(1):10693.
ヒト細胞およびマウス胚ゲノム編集でのIscBタンパク質（457 aa）の利用。デラウェア湾の水生生物メタゲノムに由来するenDelIscBは、T5エキソヌクレアーゼと融合させることでヒト細胞において十分な効率を示し、モデルマウスも効率的に樹立できた。Nature Communications誌。

筑波大学らのチームが高栄養価トマト品種を作出

Enhancing tomato quality, high sugar content and GABA accumulation, with mutations in ESKs and GAD3 genes Choi et al., Sci Rep. 2025 Dec 2 (Online ahead of print).
CRISPR-Casシステムによる複数遺伝子の改変で、高栄養価のトマト品種を作出。ESK遺伝子とGAD3遺伝子を編集することで、糖度を2倍、GABA含量を5倍、ビタミンC濃度を1.5倍に向上させた（ただし果実のサイズは小さくなった）。Scientific Reports誌。

CRISPR-Casシステムが熱帯熱マラリアの感染拡大を防ぐ

Gene-drive-capable mosquitoes suppress patient-derived malaria in Tanzania Habtewold et al., Nature. 2025 Dec 10 (Online ahead of print).
CRISPR-Casシステムによる「遺伝子ドライブ蚊」が、熱帯熱マラリア原虫の増殖を阻止。ハマダラカに抗寄生虫エフェクター（天然抗菌ペプチド）を組み込み、かつ挿入された遺伝子配列が集団内で拡散するようにした。実際にアフリカで流行中の原虫株で有効性を検証。Nature誌。

ヒエでのCRISPR-Casゲノム編集に成功

High-throughput genetic transformation and genome editing in pearl millet (Pennisetum glaucum L.) Achary et al., Plant Physiol. 2025 Oct 31;199(3):kiaf499.
アフリカやアジアの乾燥地域などで食用にされるトウジンビエにおける効率的な形質転換およびCRISPR-Casゲノム編集法を確立。未熟胚にアグロバクテリウムで導入。145日間で完全な植物体の発生にまで至った。Plant Physiology誌。

ゲノム編集食品の認知度はまだまだ

遺伝子組み換え／ゲノム編集食品に対する消費者の意識調査（2025年実施） バイテク情報普及会 2025年12月15日
ゲノム編集食品の認知度はまだまだ。バイテク情報普及会によるプレスリリース。若年層ほど「良い」「どちらかといえば良い」イメージを持つ人の割合が高いが、全体では約半数が「全く知らない」とのこと。このアカウントでも、確かな最新情報の提供に努めなければ！

社会受容を目指してゲノム編集食品の試食会を開催

GABA多いトマト、成長速いトラフグ…ゲノム編集食品　認知度向上に試食会開催 産経新聞 2025年12月1日
記事紹介ポストをリポストのみ。

配信号：2025年12月

1. 体色で雌雄を見分けられるゲノム編集ヒトスジシマカ

Mosquito sex separation using complementation of selectable traits and engineered neo-sex chromosomes Zaada et al., Nat Commun. 2025 Dec 11;16(1):11175.
秦の始皇帝が不老不死の仙薬を求めて徐福を辺境の地に派遣したように、長生きの秘訣を探るには希少なサンプルを得ることが必要である。米ロチェスター大学のFirsanovらは、アラスカ北部のイヌピアットに捕鯨枠が割り当てられている、200年以上長生きするホッキョククジラに注目した。道路がないので宅配便でなく足を運んで組織サンプルを回収した筆者らは、ホッキョククジラの細胞はヒト線維芽細胞よりも少ない変異でがん細胞化するにも関わらず、DNA二本鎖切断の修復能力と正確性が高いために変異の発生率が低いことを発見した。ホッキョククジラの線維芽細胞で高発現であった低温誘導性RNA結合タンパク質CIRBPをヒト細胞で過剰発現させたところ、非相同末端結合修復と相同組換え修復の両方を促進し、DNA修復能力が向上した。強化されたDNA修復機構がクジラの長寿に寄与しているのかも。（事業開発部T）

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ホッキョククジラはまめにDNAを修復しているから長生きできる

Evidence for improved DNA repair in long-lived bowhead whale Firsanov et al., Nature. 2025 Oct 29 (Online ahead of print).
200年以上長生きするホッキョククジラの細胞は、DNA二本鎖切断の修復能力と正確性が高かった。ホッキョククジラの細胞で高発現であったCIRBPをヒト細胞で過剰発現させたところ、DNA修復能力が向上した。イヌピアットが捕まえたクジラから組織サンプルをもらう。Nature誌。

ナンセンス変異を「読み飛ばして」解決する戦略

Stop the nonsense: genome editing creates potentially therapeutic transfer RNAs Keeling et al., Nature. 2025 Dec;648(8092):43-45.
プライム編集で、内因性tRNAを恒久的に改変型tRNA（sup-tRNA）に変換し、ナンセンス変異によって生じた未成熟終止コドンをリードスルーさせる「PERT」を開発。疾患非依存的な救済戦略であり、さまざまな病気の治療薬となる可能性がある。Nature誌のNews&Views記事。

CRISPR–Casシステムの進化的分類についての最新レビュー論文

An updated evolutionary classification of CRISPR–Cas systems including rare variants Makarova et al., Nat Microbiol. 2025 Dec;10(12):3346-3361.
最新のCRISPR–Casシステムの進化的分類。著者陣が豪華。珍しいバリアントまで含めると、2つのクラス、7つのタイプ、46のサブタイプに分かれる。タイプVIIが新たに発見されるなど、2020年調査時の6つのタイプ、33のサブタイプから大幅に増加。Nature Microbiology誌。

世界を変える発見は基礎研究から生まれている

7 basic science discoveries that changed the world Marshall, Nature. 2025 Oct;646(8087):1040-1043.
第2次トランプ政権下の米国で進むように、基礎科学の研究費を削減すべきではない理由。基礎研究から生まれ、世界を変えた数多くの発見の一例として、フランシスコ・モヒカの古細菌における「CRISPR」の発見（機能解明）が紹介されている。Nature誌のNEWS FEATURE記事。

豚熱ウイルスの感染に耐性を持つゲノム編集ブタ

DNAJC14 gene-edited pigs are resistant to classical pestiviruses Crooke et al., Trends Biotechnol. 2025 Oct 22;S0167-7799(25)00365-8.
CRISPR-CasシステムによってDNAJC14遺伝子をノックアウトしたブタは、豚熱ウイルス（CSFV）の感染に耐性を持つ。ブタ細胞内でウイルスが増殖するのを防ぎ、CSFVによるin vivo感染実験ではノックアウトブタは感染に伴う症状を示さなかった。Trends in Biotechnology誌。

ブタ腎臓のヒト脳死患者への異種移植の症例報告

Pig-organ transplants are often rejected – researchers find a way to stop it Fieldhouse, Nature. 2025 Nov 13 (Online ahead of print).
α-Galノックアウトブタ腎臓のヒト脳死患者への異種移植論文を紹介するNature誌のニュース記事。米国57歳男性のレシピエントの体内で61日間生存した症例をモニタリング&マルチオミクス解析。ブタ胸腺を腎臓と一緒に移植したことが功を奏した可能性を指摘する。

1回の点滴だけでLDLコレステロール値を半減させる①

Phase 1 Trial of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3 Laffin et al., N Engl J Med. 2025 Nov 27;393(21):2119-2130.
CRISPR-Cas9を用いた遺伝子治療CTX310の第1相臨床試験において、治療後2週間でトリグリセリド値とLDLコレステロール値が半減。遺伝性の重症患者15名を対象に、単回投与（2時間の点滴1回だけ）で肝臓のANGPTL3遺伝子を編集した。The New England Journal of Medicine誌。

1回の点滴だけでLDLコレステロール値を半減させる②

CRISPR vs cholesterol: can gene editing prevent heart disease? Ledford, Nature. 2025 Nov;647(8091):832-833.
7の論文を紹介するNature誌のニュース記事。

３つあると不具合がでるのはどの遺伝子？

Myocardial reprogramming by HMGN1 underlies heart defects in trisomy 21 Ranade et al., Nature. 2025 Nov;647(8091):979-987.
21番染色体のトリソミーはどの遺伝子に悪影響を及ぼしているのか？21番染色体上の遺伝子66個に対するCRISPRa転写活性化によって、HMGN1が過剰に存在すると（トリソミーの場合のように）、ヒトAVC心筋細胞が心室心筋細胞状態へ変化することを発見した。Nature誌。

生体内でHDRテンプレートを生成させる遺伝子エディター

Discovery and engineering of retrons for precise genome editing Buffington et al., Nat Biotechnol. 2025 Oct 23 (Online ahead of print).
哺乳類細胞および脊椎動物における高効率なレトロンベースの遺伝子エディターを開発。メタゲノムソースから同定した、哺乳類細胞中で活性の高いレトロン逆転写酵素をCasタンパク質と融合させることで、生体内でHDRテンプレートを生成させる。Nature Biotechnology誌。

スジアオノリのノックインゲノム編集に成功

Stable transgene expression and CRISPR-mediated knock-in system of a bacteria-derived antibiotic selection gene in the green alga Ulva prolifera Qin et al., BMC Plant Biol. 2025 Oct 6;25(1):1323.
北海道大学らのチームが、食用海藻スジアオノリで、CRISPR-Cas9システムを用いたノックインゲノム編集手法を確立。内因性の標的遺伝子座へ、選択マーカーとなるaph7”カセットを正確に挿入することに成功した。研究と産業利用の幅を大きく広げる。BMC Plant Biology誌。

組織培養のフェーズを省略できる遺伝子編集シュート生産法

A synthetic transcription cascade enables direct in planta shoot regeneration for transgenesis and gene editing in multiple plants Kshetry et al., Mol Plant. 2025 Dec 1;18(12):2066-2081.
植物本来の再生能力を活用し、遺伝子編集されたシュートの生産を加速。WIND1遺伝子などをアグロバクテリウムに挿入し、剪定した植物の傷口に塗布することで、新しい芽を成長させた。組織培養が不要、もしくはその期間を短縮でき、精密育種を加速させる。Molecular Plants誌。

代替肉の原料となるゲノム編集真菌

Dual enhancement of mycoprotein nutrition and sustainability via CRISPR-mediated metabolic engineering of Fusarium venenatum Wu et al., Trends Biotechnol. 2025 Nov 19:S0167-7799(25)00404-4.
代替肉の原料（マイコプロテイン）となる真菌Fusarium venenatumを、CRISPR-Casシステムを用いた精密育種技術で改良。代謝フラックスとキチン合成を標的とし、①細胞壁を薄くし食べた時に消化しやすく、②タンパク質生産効率を改善できた。Trends in Biotechnology誌。

微生物群集による火星のテラフォーミングは可能か？

The role of extremophile microbiomes in terraforming Mars Coleine et al., Commun Biol. 2025 Nov 17;8(1):1588.
微生物群集による火星のテラフォーミングは可能か？Communications Biology誌のレビュー論文。持続可能な生命維持生態系へするための”Synthetic biology and bioengineering for Mars”として、CRISPR-Cas技術も紹介されている。

迅速・簡便・正確なPAM決定手法

PAM-readID is a rapid, simple, and accurate PAM determination method for CRISPR-Cas enzymes in mammalian cells Wang et al., Commun Biol. 2025 Nov 18;8(1):1601.
新規CRISPR-Casヌクレアーゼを同定もしくは開発した際には、PAM認識プロファイルを明らかにする必要がある。迅速、簡便、かつ正確な、ほ乳類細胞におけるPAM決定手法「PAM-readID」を開発。Communications Biology誌。

配信号：2025年11月

1. ホッキョククジラはまめにDNAを修復しているから長生きできる

Evidence for improved DNA repair in long-lived bowhead whale Firsanov et al., Nature. 2025 Oct 29 (Online ahead of print).
秦の始皇帝が不老不死の仙薬を求めて徐福を辺境の地に派遣したように、長生きの秘訣を探るには希少なサンプルを得ることが必要である。米ロチェスター大学のFirsanovらは、アラスカ北部のイヌピアットに捕鯨枠が割り当てられている、200年以上長生きするホッキョククジラに注目した。道路がないので宅配便でなく足を運んで組織サンプルを回収した筆者らは、ホッキョククジラの細胞はヒト線維芽細胞よりも少ない変異でがん細胞化するにも関わらず、DNA二本鎖切断の修復能力と正確性が高いために変異の発生率が低いことを発見した。ホッキョククジラの線維芽細胞で高発現であった低温誘導性RNA結合タンパク質CIRBPをヒト細胞で過剰発現させたところ、非相同末端結合修復と相同組換え修復の両方を促進し、DNA修復能力が向上した。強化されたDNA修復機構がクジラの長寿に寄与しているのかも。（事業開発部T）

2. 非分裂ヒト細胞におけるCRISPR修復経路の特性と編集制御

Ramadoss, G.N., Namaganda, S.J., Kumar, M.M. et al. Characterizing and controlling CRISPR repair outcomes in nondividing human cells. Nat Commun 16, 9883 (2025).
CRISPR編集の基礎は、分裂可能な細胞を前提にした知見がほとんどだ。しかし、実際に治療対象になるのはニューロンのような非分裂細胞であることが多い。今回の研究は、この“前提のズレ”に正面から向き合っている。iPS細胞とiPS由来ニューロンを比較すると、ニューロンでは編集が極端に遅く、修復に使われる遺伝子セットもかなり違っていた。特に、分裂しないはずのニューロンが、S期関連遺伝子を大きく誘導していた点が印象的だ。これは、修復に必要な材料を揃えるために、複製系の一部だけを限定的に呼び出している状態と理解できる。この性質を利用し、RRM2阻害や修復因子のノックダウンをCas9と同時に入れると、インデル効率やパターンを制御できたという。非分裂細胞でのゲノム編集を考えるうえで、基礎と応用の両側面で示唆の多い内容だ。（共創推進部U）

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鳥類のES細胞を樹立・維持するための新しい培養条件

Derivation of embryonic stem cells across avian species Chen et al., Nat Biotechnol. 2025 Sep 30 (Online ahead of print).
ニワトリを含め8種類の鳥類から安定したES細胞を樹立・維持するための、新しい培養条件を確立。樹立したニワトリ胚性幹細胞は、三胚葉および生殖細胞へ分化する能力を示した。ゲノム編集技術の適用も含め、さまざまな分野への応用が期待される。Nature Biotechnology誌。

黒鞘菌病害に耐性のある精密育種カカオ

Reduced Susceptibility to Phytophthora in Non-Transgenic Cacao Progeny Through
CRISPR–Cas9 Mediated TcNPR3 Mutagenesis Guiltinan et al., Plant Biotechnol J. 2025 Sep 9 (Online ahead of print).
CRISPR-Cas9による精密育種と伝統的な交配育種によって、フィトフトラ属細菌による病害に耐性のあるカカオの苗木が誕生した。植物防御の負の調節因子であるTcNPR3遺伝子を編集した結果、黒鞘菌による病斑サイズが42%減少した。Plant Biotechnology Journal誌。

花が長持ちする精密育種ユリ

CRISPR/Cas9-mediated LhNAP mutagenesis extends flower longevity in lily
Shibuya et al., Plant Physiol Biochem. 2025 Sep 23;229(Pt C):110551.
CRISPR-Cas9システムによる精密育種で、ユリの花を長持ちさせることに成功。花糸由来のカルスをアグロバクテリウムで形質転換した結果、LhNAP遺伝子座位に両対立遺伝子変異を有する系統では、花びらの老化と離脱が遅くなった。Plant
Physiology and Biochemistry誌。

ヒト住血吸虫の中間宿主である巻貝のゲノム編集に成功

CRISPR/Cas9-germline editing of Biomphalaria glabrata: A breakthrough in genetic modification of snails that transmit schistosomiasis Oonuma et al., Sci Adv. 2025 Oct 10;11(41):eadx5889.
ヒト住血吸虫症を引き起こすマンソン住血吸虫の中間宿主である淡水産巻貝Biomphalaria glabrataのCRISPR-Cas9ゲノム編集に成功。感染や免疫応答に重要な遺伝子の機能が詳細に調べられるようになり、今後の住血吸虫症研究の技術基盤となる。Science Advances誌。

サイクリックGMP-AMP合成酵素の4つのアミノ酸変異が長寿の秘訣

A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging Chen et al., Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056.
ハダカデバネズミが長生きなのは、サイクリックGMP-AMP合成酵素（cGAS）の4つのアミノ酸変異のおかげ。AAVベクターを用いて老齢マウスにハダカデバネズミ型cGASを発現させると、白髪化の減少や複数組織における細胞老化マーカーの低下が観察された。Science誌。

crRNAの構造を変えてCas12a活性を制御する

Tailoring Cas12a functionality with a user-friendly and versatile crRNA variant toolbox Han et al., Nat Commun. 2025 Oct 8;16(1):8939.
crRNAダイレクトリピート配列の変異が、Cas12a活性の様々な制御を可能にする。crRNAのうち、フランキング配列（ループとステム以外の領域）の配列を変えるだけで、構造変化を介して、Cas12a-crRNA RNPに多様な活性を持たせることができた。Nature Communications誌。

ブーストCAR-T細胞で治療効果を大幅に高める

Systematic discovery of CRISPR-boosted CAR T cell immunotherapies
Datlinger et al., Nature. 2025 Oct;646(8086):963-972.
より増殖が速く、活性が高く、互いを攻撃する可能性が低い「ブーストCAR-T細胞」を作製するために、CRISPRスクリーニングプラットフォームを開発。これにより、RHOG遺伝子とFAS遺伝子のダブルノックアウトが、CAR-T細胞の治療効果を大幅に高めることを発見した。Nature誌。

ほとんどのサトウキビ品種の祖先は東メラネシア起源

The genomic footprints of wild Saccharum species trace domestication,
diversification, and modern breeding of sugarcane Garsmeur et al., Cell. 2025 Oct 14:S0092-8674(25)01085-2.
約400種のサトウキビ属のゲノムを解析したところ、現代のほとんどのサトウキビ栽培品種のゲノム祖先は、東メラネシア起源であった。この未知の祖先のゲノムを解析すれば、将来のサトウキビ作物に耐病性や気候耐性などの特性を持たせることに役立つ可能性がある。Cell誌。